Le D.E.B.S. est un groupe d'élite dont la mission est de protéger le pays. Ses membres sont des jeunes femmes recrutées dans les campus. Tout le monde pourrait croire que Amy, Max, Janet et Dominique sont quatre filles californiennes sans histoire, vivant ensemble et partageant tous leurs problèmes des filles de leur âge : petits copains, shopping, drague... Apparemment innocentes, elles ont pourtant rejoint l'Académie, une école d'agent secrets. Leur mission : stopper les agissements de Lucy Diamond, une femme diabolique au physique de rêve...